Дефіцит альфа 1 антитрипсину у дітей
Зміст статті:
Глікопротеїн, щодобовий синтез якого в печінці досягає 34 мг / кг маси тіла – це Альфа 1 антитрипсин (AT). Становить 90% а-1-глобуліну плазмі. Ген AT розташований в регіоні 14q31-32.3. Відомо 75 алелей. Успадковується Кодомінантність. Можлива пренатальна діагностика (К. Paul, 1999). Розглянемо більш докладно клінічні рекомендації.
визначення
Альфа-1-антитрипсин є острофазового білком, і у здорових людей обсяг синтезу протягом декількох годин може вирости в десять разів. AT у великій кількості знаходиться в сльозах, слині, виділеннях слизової носа і придаткових пазух, дуоденальному соку, легеневому секреті, спинномозковій рідині. У меншій концентрації даний глікопротеїн виявляється у всіх інших внутрішньо-і позаклітинних рідинах організму. Період напіврозпаду в сироватці становить 4 – 5 днів. Інактивація відбувається за рахунок окислення активного центру, розщеплення МЕТАЛОПРОТЕАЗ бактерій і утворення комплексів з протеазами.
Найважливіше завдання альфа-1-антитрипсину – ингибиция протеаз (трипсин і еластаза), які звільняються з лізосом активованих нейтрофілів. Здатність до пригнічення протеаз (PJ) визначається Кодомінантність експресією двох батьківських алелей. Гомозиготні носії (ZZ) важкої недостатності ос-1-антитрипсину схильні до швидкого розвитку грубого цирозу печінки.
Ген ct-1-антитрипсину надзвичайно поліморфний. Відомо 75 алелей. Їх класифікують як:
Нормальний сироватковий рівень нормально функціонуючого ос-1-антитрипсину. Нормальні аллели (М) виявляються у 90-95% європейців з нормальним сироватковим рівнем антитрипсина (концентрація 150-300 мг / дл як комерційний стандарт, 20-48 ммоль / л істинний лабораторний стандарт). Фенотип позначається як РГММ.
дефіцітарние
Знижений сироватковий рівень нормально функціонуючого сс-1-антитрипсину.
Невизначених сироватковий рівень а-1-антитрипсину.
дисфункціональні
Нормальний сироватковий рівень низькоактивних ct-1-антитрипсину.
Клінічні рекомендації
Понад 95% хворих з важким дефіцитом ot-1-антитрипсину гомозиготні по Z-аллелям (PI * ZZ). Більшість з них – вихідці з Північної Європи. Частота народження хворих дітей в цьому регіоні 1: 2000-1: 5000. У азіатів і негрів Z-аллели зустрічаються вкрай рідко. Дуже рідкісні варіанти фенотипів включають в себе PI * SZ і 2 типу з неекспресивний алелями PPZ-нуль і PI нуль-нуль. Незважаючи на досить широку поширеність патологічного генотипу, переважають сприятливі форми (G. Gelehrter e.a., 1990), які проявляються лише на тлі куріння і / або поллютантов.
Вперше дефіцит альфа 1 антитрипсину з легеневою маніфестацією був описаний в кінці 60-х років XX століття на прикладі неонатального холестазу, причина якого на той період була не розшифровано. 2% цих хворих завершували свій життєвий шлях на цироз печінки. Легенева маніфестація альфа-1-антитрипсину була описана на початку 70-х років, коли виявилася зв’язок емфіземи легенів і низького рівня сироваткового AT. В умовах дефіциту AT протеази починають руйнувати позаклітинні структурні білки, особливо еластин, на який припадає 10-30% сполучної тканини.
Перш за все, альфа 1 антитрипсину захищає періальвеолярную область і інтерстицій, куди він проникає з судин. Недолік AT компенсується іншими інгібіторами протеаз, зокрема – А2-макроглобуліном. Але межі компенсації дуже індивідуальні і досить швидко виснажуються на тлі нашарування банальних ендобронхітом в результаті інфекцій або роздратування поллютантамм.
При запаленні будь-якого генезу інтенсивно звільняються хемотаксические фактори (приплив активованих нейтрофілів), ліпідні медіатори, фактори комплементу, цитокіни.
В умовах превалювання протеаз руйнування сполучної тканини призводить до т.зв. "синдрому в’ялого легкого", основний прояв якого л-панлобулярній емфізема. Розвиваються хронічна гіпоксія, легенева гіперзтензія, хронічне легеневе серце. Тепер вам відомі основні клінічні рекомендації про дефіцит альфа 1 антитрипсину у маленьких дітей.
