Захворювання бульозний епідермоліз: причини і діагностика

Зміст статті:

• Розвиток і причини захворювання
• Клінічні прояви
• Інші різновиди хвороби
• Характеристика прикордонного епідермоліз
• Дистрофічна різновид патології
• придбана форма
• Діагностика буллезного епідермоліз
• терапевтичні заходи

Розвиток і причини захворювання

Природжений бульозний епідермоліз характеризується розвитком ерозій і бульбашок на поверхні шкіри. Вона стає дуже вразливою навіть при самій незначній травмі. Розрізняють простий, прикордонний і дистрофічний епідермоліз. Додатково виділяється синдром Кіндлера.

Відноситься до рідкісних захворювань: так, на 100 тисяч населення зустрічається від одного до 3-х випадків такої патології. Синдром Кіндлера зустрічається ще рідше: близько 2-х випадків на мільйон.

Причина хвороби – несприятлива спадковість. Сьогодні не помічено і не визначено інших факторів розвитку буллезного епідермоліз. Хвороба успадковується аутосомно-домінантно і аутосомно-рецесивно. Розвиток епідермоліз обумовлюється певними мутаціями в 10 генах. Це дуже складний процес, що виражається в таких явищах:

• мінсенс-мутаціях;
• нонсенс-мутації;
• делециях;
• зміни в рамках зчитування інформації;
• зміни сплайсингу і інших порушеннях генетичного апарату людини.

Ймовірно, можуть відбуватися певні зміни і в ще не ідентифікованих генах. Описано та інші схеми успадкування мутацій в генах, що призводять до появи характерних ознак буллезного дерматиту.

Клінічні прояви

Природжений простий епідермоліз має складну класифікацію. Розрізняють 12 підтипів захворювання. Досить часто зустрічаються такі типи простого буллезного епідермоліз:

• Вебера-Коккейна (локалізований);
• Доулінг-Меари (або ж генералізований);
• простий з плямистим типом пігментації.

Хвороба Вебера-Коккейна вважається найбільш простою формою епідермоліз. Бульбашки на шкірі можуть з’являтися вже з раннього дитинства (іноді навіть з моменту народження). Місця локалізації – на стопах і кистях. З’являються такі освіти переважно в теплий період року. Синдром Вебера-Коккейна поєднується з іншими порушеннями:

• відсутністю зубів (частковим);
• дифузійної алопецією;
• порушенням будови нігтьової пластинки.

Зазвичай таке захворювання зустрічається в сім’ях в цілих поколіннях. З віком клінічні зміни шкіри можуть практично сходити нанівець, так що дана форма патології є в цьому відношенні найбільш благополучною для людини.

Генералізований тип буллезного епідермоліз, навпаки, є дуже важким. Хвороба проявляється вже з народження. Характеризується вона наступними симптомами:

• появою великої кількості бульбашок або везикул (вони найчастіше локалізуються на шкірі групами);
• іноді деякі об’єкти на шкірі можуть мати вигляд і форму простого герпесу;
• відзначається виражена ступінь гіперкератозу (зазвичай на долонях і підошві);
• виразки і ерозії гояться, проте на їх місці залишаються осередки підвищеної пігментації;
• часто вражаються слизові стравоходу і рота;
• спостерігаються різні захворювання зубів, нерідко і їх повна відсутність;
• формування згинальних контрактур.

При аналізі виділень бульбашок виявляється велика кількість еозинофілів. Імунологічні обстеження додатково підтверджують діагноз.

Інші різновиди хвороби

Описано декілька випадків рецесивного простого буллезного епідермоліз. Через вкрай тяжкого перебігу він часто закінчується летально. Зазвичай така патологія ускладнюється анемією. Патологічний процес неминуче призводить до того, що кількість еритроцитів у крові постійно зменшується, що тягне за собою погіршення кровопостачання тканин і клітин тіла киснем і живильними речовинами.

Найімовірніше, смертельний результат такого буллезного епідермоліз настає через удушення, так як з ураженої частини стравоходу і глотки відокремлюється патологічно змінена слизова оболонка. Нерідко виникає й інше не менш важке і небезпечне ускладнення рецесивного буллезного епідермоліз – септицемія. Інші слідства перебігу захворювання:

• відсутність зубів;
• відсутність нігтьових пластинок;
• прогресуюча важка м’язова дистрофія;
• затримка росту;
• різке звуження гортані;
• передчасна смерть.

При бульозної епідермолізе ОДПА з’являються не тільки міхуреві висипання, але і геморагії. При епідермолізе з крапчато пігментацією вже з моменту народження дитини з’являється нетипова забарвлення шкіри. В області колін формуються ділянки з бородавчасті кератозом. Шкіра на них нерідко повністю атрофується.

Характеристика прикордонного епідермоліз

При такого різновиду захворювання шкіра і слизові дитини відрізняються значною крихкістю. Бульбашки зазвичай з’являються на шкірі спонтанно, і для цього зовсім необов’язково, щоб шкіра травмувалася. На деяких ділянках можуть з’являтися грануляційні тканини. Бульбашки, однак, мають схильність до загоєнню, рубці при цьому не з’являються. Сьогодні виділяють 6 підтипів прикордонного епідермоліз, серед яких найбільш поширеними є такі:

• синдром Херлітц;
• генералізований атрофічний тип буллезного епідермоліз.

Синдром Херлітц є найбільш важким варіантом перебігу патології. Існує висока ймовірність передчасного смертельного результату. Типові симптоми хвороби такі:

• поява великої кількості бульбашок на шкірі;
• наявність областей ерозій і виразок;
• повна відсутність нігтьових пластинок, або ж нігтьові пластини рубцюються;
• значне ураження тканин в порожнині рота;
• ураження зубів з гіпоплазією емалі і вираженим карієсом;
• навколо рота, очей, на спині з’являються ділянки з вираженою грануляцією тканини;
• часто можуть страждати і кисті.

Смерть зазвичай настає в ранньому віці на тлі припинення росту і збільшення ваги, загального зараження крові, важкого запалення легенів, повної закупорки гортані або трахеї фрагментами слизових тканин. Бульбашки ж на шкірі заживають дуже повільно, і на цьому тлі і розвивається загальне інфікування. Інші симптоми синдрому Херлітц:

• зміна кольору зубної емалі;
• виразкові ураження фаланг пальців;
• зрощення пальців.

Генералізований атрофічний тип такого епідермоліз характерний тим, що на шкірі з’являються кірки і атрофічні рубці. Нерідко у дитини розвивається облисіння за чоловічим типом (андрогенетичому). Іноді спостерігається повна втрата нігтів, руйнування зубів.

Епідермоліз Коккейна-Турена успадковується по аутосомно-рецесивним типом. Характерні ознаки такого процесу наступні:

• поява бульбашок в ранньому віці на кінцівках і лобі;
• ураження слизових стравоходу, рота, шлунку, гортані;
• нерідко розвиваються ознаки кератозу долонь;
• важке ураження волосся з переважним випаданням;
• ураження очей.

Дистрофічна різновид патології

Буває домінантне і рецесивне успадкування такого захворювання. Характерні особливості домінантного дистрофічного епідермоліз:

• рясна поява бульбашок на шкірі;
• атрофічні рубцювання;
• ураження кінцівок (особливо пальців рук і ніг);
• втрата нігтів.

Поразка шкіри, як правило, генерализованное. Можлива поява виражених патологічних змін з боку травного тракту.

Рецесивний дистрофічний бульозний епідермоліз по типу Сіменса-Аллопо характеризується дуже важким перебігом. Бульбашки утворюються по всьому тілу і гояться надзвичайно повільно. Характерно стійке перебіг хвороби, більшість ліків фактично безсило зупинити процес. При іншому підтип бульбашки зазвичай локалізовані не по всьому тілу, а переважно на колінах, колінних і ліктьових згинах, тулуб. Розвиваються контрактури колінних, ліктьових суглобів. Практично у всіх пацієнтів спостерігається затримка росту.

Характерно, що при синдромі Сіменса-Аллопо бульбашки можуть виникати навіть при самій незначній травмі. Усередині бульбашок міститься рідина, змішана з кров’ю. Можлива поява таких бульбашок на слизових органів травлення і сечостатевої системи. У важких випадках спостерігається зрощення щік, мови і гостра непрохідність стравоходу. Часто розвивається остеопороз, акроостеоліз, кісткова дистрофія.

При синдромі Гедді-Дайла бульбашки на шкірі утворюються в дитячому віці. Рубці, як правило, атрофічні. З віком відбувається деяке поліпшення стану людини. Якщо бульбашки рубцюються в порожнині рота, то це викликає значне погіршення рухливості мови. При утворенні ж рубцювання в області стравоходу спостерігається його звуження. Нігті зазвичай відсутні. Нерідко спостерігається повне зрощення пальців. Характерно важке ураження очей, що призводить до сліпоти.

придбана форма

Іноді у дорослих може розвиватися аутоімунне захворювання слизових і шкіри. Зазвичай в такому випадку у людини з’являється значна кількість бульбашок. Шкіра у таких людей надзвичайно ранима.

Зазвичай клінічні прояви такого захворювання виникають раптово, на тлі загального благополуччя. Іноді буває, що вони з’являються вже після травми шкіри. Все ураження шкіри болючі і після свого загоєння призводять до утворення рубців. Якщо діагностується ураження стоп або долонь, то зазвичай така людина є непрацездатним.

Крім шкіри, досить часто зустрічається ураження очей, геніталій, гортані, стравоходу. Всі форми висипань та інших уражень слизових оболонок погано піддаються терапії глюкокортикостероїдними препаратами.

Така форма буллезного епідермоліз зазвичай має менше агресивний перебіг, чим в разі вродженої форми.

Діагностика буллезного епідермоліз

Найбільш достовірний спосіб виявлення такого захворювання – біопсія шкіри і подальше мікроскопічне обстеження взятих зразків шкіри. Останнім часом все частіше використовуються методи непрямої імунофлюоресценції. Вони дають можливість виявити наявність в організмі патогенних білків. До основних методів обстеження відноситься і ДНК-діагностика: вона може визначити тип буллезного епідермоліз, в тому числі структуру гена, яка зазнала мутації.

Все частіше застосовується і такий метод діагностики, як трансмісійна електронна мікроскопія. Вона дає можливість визначити наявність уражених ділянок і структур дерми, мутованих ділянок геному, які відповідають за нормальне функціонування шкіри.

Генетична діагностика (аналіз) дає можливість виявити тип мутації, її локалізацію. Природно, що це дороге обстеження дозволяє точно підтвердити передбачуваний раніше діагноз. Потрібно сказати, що така діагностика може проводитися і на допологовому етапі.

терапевтичні заходи

В даний час радикальних способів лікування такої патології немає, зазвичай хворим призначаються симптоматичні і превентивні заходи, в будь-якому випадку лікування такого захворювання є комплексним.

Основа в терапії буллезного епідермоліз – ретельний догляд за ранами, що забезпечує їх нормальне загоєння. Завдання лікаря – не допустити розростання бульбашок, провести профілактику утворення рубців і ерозій. У цьому допомагають і сучасні перев’язувальні матеріали.

Терапія ускладнень – симптоматична. Всі дії лікарів спрямовані на підтримку нормальної роботи органів і систем. При тяжкому перебігу захворювання необхідно хірургічне втручання на уражених органах. Доцільним є і оперативне поділ зрощених пальців.

Зважаючи на специфіку даної патології профілактичних заходів сьогодні не розроблено. Ведуться наукові дослідження з удосконалення методики лікування бульозної епідермоліз.